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主题:七类口服降糖药:作用特点、临床选择、用药交待、不良反应

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七类口服降糖药:作用特点、临床选择、用药交待、不良反应??发帖心情 Post By:2019-7-1 12:00:47

糖尿病是严重威胁人类健康的主要慢性疾病,社会的发展,生活水平的提高,人口老龄化的进展,糖尿病如今成了基层常见病。糖尿病治疗的根本目标是应用降糖药物尽可能使血糖达标,从而降低与血糖增高引起的各种并发症的危险性。口服降糖药物发展至今已有磺脲类、格列奈类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类以及近年来陆续上市的DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂七大种类,每类药物有各自的作用特点和适应症,本文给予总结,以飨读者。
一、磺脲类
1、作用特点
磺脲类药物直接促进胰岛素分泌,能起到强大的降低血糖的效果,是糖尿病治疗领域应用最为广泛的口服降糖药物之一。
2、代表药物
格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等。按照药效时间,分为短效类(格列喹酮和格列吡嗪)和长效类(格列本脲、格列美脲及缓释、控释制剂如格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片)。
3、临床选择
磺脲类药物适合胰岛β细胞还有一定分泌功能的2型非肥胖糖尿病患者(但肥胖者并非不适合或禁忌证),但伴有糖尿病酮症酸中毒、严重的肝或肾损伤和处于妊娠、哺乳期的2型糖尿病患者不适合。
磺脲类药物。对于餐后血糖高的糖尿病患者,推荐选择短效磺脲类药物,一般每天服用 2~3 次;如果空腹血糖高,推荐选择长效类,一般每天服用1到2次即可,当然,空腹血糖和餐后血糖都高的糖尿病患者,也比较适合长效磺脲类制剂。
4、用药交待
磺脲类药物宜在饭前服,不然容易引发低血糖。短效的格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特应在餐前半小时服用,长效的格列本脲、格列美脲及格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片在餐前即刻服用。两种磺脲类药物不可以联用,或者自己增加药量,否则会大大增加低血糖的风险。
5、不良反应
磺脲类药物最常见的不良反应为低血糖症。

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二、格列奈类
1、作用特点
格列奈类药物也属于胰岛素促泌剂,其“快开”作用显着增强进食后早时相胰岛素分泌,从而控制餐后高血糖。“快闭”作用不会同时导致基础和/或第二时相胰岛素分泌的升高,不增加胰岛素的分泌总量,从而避免高胰岛素血症,减少低血糖风险,并避免过度刺激胰岛β细胞,理论上具有一定的保护胰岛β细胞功能的作用。
2、代表药物
主要包括瑞格列奈、那格列奈及米格列奈
3、临床选择
格列奈类药物主要适用具有一定胰岛细胞功能的2型糖尿病患者;肾功能不全者也可以应用,尤其“瑞格列奈”可以在肾功能不全患者中安全应用,但5期肾衰禁用。
4、用药交待
这类药物每日口服三次,在三餐前15分钟左右服用,其服用灵活,进餐前服用,不进餐不服药,无论每日进餐几次,只要每餐前服用即可,特别适合吃饭没规律的人群。
5、不良反应
格列奈类药物也能引起低血糖,尽管发生率低且程度较轻,但也需要定期监测血糖。

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?三、双胍类
1、作用特点
双胍类通过减少葡萄糖被释放到血液中;减轻体内细胞对胰岛素的抵抗性,提高身体利用葡萄糖的能力,以及促进细胞摄取利用葡萄糖而降低血糖,该药是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。二甲双胍以副作用少、药物应用相对安全着称,禁忌证很少,但孕妇、哺乳期及10岁以下儿童不宜使用。
2、代表药物
二甲双胍,临床有不同的剂型:二甲双胍片(胶囊)、二甲双胍缓释片(胶囊)、二甲双胍肠溶片(胶囊)。
3、临床选择
该药主要应用于2型糖尿病的治疗,但对于1型糖尿病,联用后,能够降低10%的胰岛素用量,从而减少了使用胰岛素所带来的体重增加风险(但不主张用于10岁以下的患儿)。
4、用药交待
小剂量开始、逐渐加量,是减少治疗初期胃肠道不良反应的有效方法。单独服用二甲双胍,不会引起低血糖;且没有任何确切证据表明二甲双胍的使用与乳酸性酸中毒有关,只有在肾功能受损(eGFR <45mL/min/1.73m^2)和低氧血症的患者中,由于这两种疾病容易发生乳酸的蓄积,此时不建议使用二甲双胍;长期服用二甲双胍可引起维生素 B12水平的下降,可以适当补充维生素B12。一般而言,只要按量服用,绝大多数的副作用都可以避免。
5、不良反应
主要集中在引起胃肠道反应、低血糖、诱发乳酸性酸中毒及影响维生素B12的吸收。

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?四、α-糖苷酶抑制剂
1、作用特点
α-糖苷酶抑制剂通过抑制淀粉类食物所产生的糖类在小肠前部分的吸收,降低因进餐而导致的餐后血糖的升高,并间接改善空腹血糖,十分适合以米、面等碳水化合物为主食的中国糖尿病人,被称为“最适合中国人饮食习惯的降糖药”。
2、代表药物
这类药包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。
3、临床选择
可以用于2型糖尿病,也可以用于1型糖尿病,用以帮助控制餐后血糖。
4、用药交待
α-糖甘酶抑制剂服用时应该嚼碎,与第一口饭一起咽下,这样能够更好达到延缓食物吸收的目标,一般一日口服三次。服用α-糖甘酶抑制剂发生低血糖时不能吃含糖饮料、绵白糖、白砂糖这些主要成分是蔗糖的“糖”,要直接喝葡萄糖水、口服葡萄糖片才管用。
5、不良反应
因为延缓食物吸收,糖类在小肠内分解及吸收时间变长,在肠停留时间也延长,该药可导致肠道细菌酵解产气增多,引起排气次数增多,腹胀、腹痛、腹泻等副作用。随着服药时间的延长,这种情况可能会缓解。

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?五、噻唑烷二酮类
1、作用特点
噻唑烷二酮这类增加外周组织对胰岛素的敏感性,又被称为“胰岛素增敏剂”,它们可以直击胰岛素抵抗,协助其他降糖药物发挥更好的降糖作用,又不会对胰岛β细胞产生刺激作用。可以减慢胰岛β细胞功能的衰退,帮助晚期糖尿病患者解决胰岛素抵抗并减少糖尿病并发症。
2、代表药物
噻唑烷二酮类降糖药以罗格列酮、吡格列酮为代表
3、临床选择
用于2型糖尿病的预防和治疗;
4、用药交待
一日口服一次,服用时间与吃饭的时间没有特殊要求。
5、不良反应
最常见的副作用:浮肿和肝功能异常,所以心功能不全及肝功能异常者慎用。

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?六、DPP-4抑制剂
1、作用特点
DPP-4抑制剂通过影响胃肠道对血糖代谢的调节而起到降低血糖的作用,属于二线降糖药,可以降低空腹血糖和餐后血糖,保护胰岛β细胞并抑制体内某些升血糖激素的分泌。具有抑制食欲,减慢胃的排空速度的作用,适合食量大的2型糖尿病患者;不同的 DPP-4 抑制剂,均有保护心血管、肾脏的作用;副作用小:单独应用时,基本不会引发低血糖。
2、代表药物
DPP-4 抑制剂包括了利格列汀、西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀。
3、临床选择
DPP-4抑制剂一般用于没有糖尿病酮症酸中毒的成人2型糖尿病患者,不推荐孕妇、哺乳期妇女和患有严重胃肠道疾病患者使用。
4、用药交待
DPP-4抑制剂服用方便,可于餐前、餐时或餐后服用,没有特别的限制。其中,维格列汀需每日两次服药,其余DPP-4抑制剂只需每日服用1次。
5、不良反应
DPP-4抑制剂不良反应包括:鼻咽炎、头痛、恶心、呕吐,便秘、上呼吸道感染:过敏、肝功能受损等,但不多见。

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七、SGLT-2抑制剂
1、作用特点
SGLT-2抑制剂主要作用于肾脏近曲小管的SGLT-2,抑制其对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄而降低血糖水平。 SGLT-2 抑制剂可以改善 HbA1c,同时帮助患者减肥及降低血压,并且SGLT-2抑制剂可通过改善肾小球高滤过状态而发挥肾脏保护作用。
2、代表药物
目前已经上市药物品种如下:卡格列净、达格列浄、恩格列净、依格列净、鲁格列净以及托格列净。目前国内有3款列净类药物上市:①达格列浄(安达糖);②恩格列净(欧唐静);③卡格列净(怡可安)
3、临床选择
SGLT-2抑制剂可以应用于成人2型糖尿病;当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时,可单独使用;也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用;由于独特的药理作用,需要患者有一定的肾功能,对肾小球滤过率有要求。
4、用药交待
SGLT-2抑制剂只需每天吃1次,十分方便。
5、不良反应
SGLT-2抑制剂的不良反应主要包括:泌尿生殖道感染,在使用过程中, 如果发生感染,暂停SGLT-2抑制剂,抗感染治疗;糖尿病酮症酸中毒(很少见)。

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